冻干试剂的生产过程如何进行质量控制?首先要知道产品质量风险在哪里?才能制定出相应的策略。来料检测，过程检测以及试剂出箱后的检测，对于单份微量的IVD产品，市场质检仪器都不太适合，不能得到有效的数据，产品质量就很难把控，尤其是大生产过程，发生风险无法识别，就会造成巨大的损失。

   原料过来，对于传统的方法，液体性能测试，配置后再测，成品抽检。基本上性能都能受控。

   而冻干试剂，杂质和纯度都会影响晶体的形成，结构的稳定性就会产生差异，甚至在洁净室和普通环境都会有较大的影响。

▲冰晶形成与生长过程

   因此，对于诊断试剂的冻干试剂原料，里面成分是非常复杂的，只做性能检测是不够的，我们需要增加对结晶过程的差异进行检测。对于来料检测，除了常规的性能检测，简逸生物常规使用我们的共晶区间测试仪来测定，判断温度和电阻曲线的差异，20分钟测定结果。超出范围的原料，我们需要做完整的一批小样来评估原料是否可控，需要一到两周的时间才能完整评估出来。

   使用DSC来对来料进行测定，仪器和使用的成本较高，时间也相对较长。一般在研发和特殊的制品上，我们会采样DSC来测定原料。

    过程风险控制与制剂的形式有很大关系，在位冻干、冻干小球等，质检和风险控制方案是有差异的。在位冻干，主要在生产前校准泵的数据。对于微量体系冻干，还需要对温度的监控，液体在不同温度密度和粘度都会发生变化，在分装过程会发生误差，因此需要评估误差范围对产品性能的影响，来制定过程控制。

   冻干球，制作过程是一个动态的过程，合理设置中间采样检测重量是很重要的质控手段。制珠设备厂家很多，控制方式都有差异，用户需要根据不同的设备来制定检测方案，一定要确认采样操作是有效的。

   常规检测，出箱后做性能检测，有些客户会去做含水量测定。但实际上这个测试大多数都是无效的，两个因素①常用微量水分含量，采样卡尔费休，很多组分无法溶解，测出来的含水量是不准确的；②在操作过程就已经吸潮，检测出来的含水量没有代表意义。作为产品质量检测报告，实际没有多大的意义，而对含水量的检测的原因，是因为含水量对制品的稳定性有极大的影响，做一个两三天的45℃加速，再去测试性能，比做含水量更加有意义。在一些第三方检测含水量，很多都是没有环境控制的，数据一定存在偏差。

    对于冻干试剂质量把控，做45℃~50℃的热加速三天后进行性能测试，作为产品质量把控标准，比含水量的测定要可靠得多。最可靠的方式是DSC的相变测定，但测定需要对环境进行控制。

提供检测方案

   质量源于设计（QbD），冻干试剂的质量控制需要贯穿全流程的工艺风险控制来实现的，而在生产过程，QA和QC都需要一个数据参数作为依据，对于微量、单份的诊断试剂，是不能照搬药物冻干制剂的方式。

  简逸生物可根据的冻干工艺流程，为客户提供可靠检验方案，欢迎来电咨询。

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